2q37微缺失综合征
一、概述
2号染色体2q37区域缺失导致的2q37微缺失综合征，是指有轻度-中度发育迟缓/智力障碍、3-5短掌指/趾（通常发生在第4指/趾，＞50%）、矮小、肥胖、肌张力低下、特征性面部表现、孤独症或孤独症谱系障碍（30%）、关节伸展过度或脱臼以及脊柱侧弯等临床特征的一个综合征。其他临床表现包括**(20%-35%)、先天性心脏病、中枢神经异常（脑积水、脑室扩张）、脐/腹股沟疝、气管软化、器官位置异常、胃肠道异常及肾畸形。绝大多数该综合征的患者寿命不会缩短。
二、诊断
诊断该综合征的常用技术是亚端粒FISH及CMA。
80%-85%的2q37微缺失综合征受累患者的诊断由染色体分析明确。约15%-20%的患者缺失区域片段比较小，仅能通过缺失分析检测到。一些2q37微缺失综合征涉及2q37的染色体重排(如2号染色体倒位、2号环状染色体或2号染色体与其他染色体间的平衡易位)。HDAC4突变是2q37微缺失综合征绝大多数临床特征的致病原因。很多患者未携带该缺失，但2q37缺失区域有HDAC4基因失活性突变，导致该基因突变可能是2q37微缺失综合征绝大多数临床特征致病的原因。
2q37微缺失综合征虽有表型异质性。但外显完全。目前没有发现嵌合病例。
三、遗传咨询
绝大多数2q37微缺失综合征患者是染色体新发的缺失，大多数其父母染色体核型正常。约5%的先证者其双亲之一是平衡易位携带者。
先证者同胞的风险取决于双亲染色体的表现：双亲核型正常，怀孕时再发风险可以忽略不计;若双亲之一是平衡性染色体结构重排，同胞风险是增高的而且取决于具体的染色体重排。关于后代的风险：目前尚未发现携带有细胞遗传学水平可见的2q37缺失患者有生育能力;但预测2q37微缺失综合征受累轻者，应该有正常生育能力。
对高危妊娠进行产前诊断。HDAC4基因缺失或突变，可能以常染色体显性的方式遗传，但较常见的是新发的。
细胞遗传学以及分子遗传学分析方法，缺失片段大小与表型关联性不大;约1/2的含HDAC4基因的缺失或突变。
四、产前诊断
高危妊娠的产前诊断可以行胎儿细胞的染色体分析，通常15-18孕周时行羊膜穿刺术或10-12孕周时行绒毛膜绒毛取样（CVS）。胎儿细胞的染色体末端缺失显现困难时，应用FISH方法确认结果。
某些携带2q37缺失综合征或HDAC4基因突变/缺失高危妊娠家庭，,选择第三代试管婴儿（植入前遗传学诊断）。
五、预后PGD
不间断常规儿科护理，定期由医学遗传学家重新评估，提供该综合征新建议及信息。
定期神经发育和/或发育/行为儿科评估，帮助管理认知和行为问题。
根据沈亦平资料编辑。
